生产单位：步长制药

招商区域：全国,省级代理优先，重庆会展位T005,006

产品类别：中药产品

产品小类： 肝胆用药

规格：

用于慢性胆囊炎、胆囊结石、胆管炎、胆囊手术后综合症及胆道功能性疾病.

消石利胆胶囊说明书

【药品名称】
品名：消石利胆胶囊
汉语拼音：Xiaoshi Lidan Jiaonang
【成份】柴胡（醋制）、青皮、黄芩、金钱草、海金沙、大黄、白芍、郁金、茵陈、姜黄、三棱（醋制）、威灵仙等13味.
【性状】本品为胶囊剂；内容物为黄色至黄棕色的颗粒及粉末；味苦.
【功能主治】疏肝利胆，行气止痛.清热解毒排石，用于慢性胆囊炎、胆囊结石、胆管炎、胆囊手术后综合症及胆道功能性疾病.
【用法用量】口服，一次3粒，一日3次.
【禁忌】孕妇忌服.
【规格】每粒装0.4g.
【贮藏】密封.
【包装】铝塑板，18粒×2板/盒.
【有 效 期】1.5年
【批准文号】国药准字Z20027143

成分增强胆囊的收缩降低胆固醇促进胆汁分泌抗炎作用镇痛作用利胆作用
柴胡●●●●●
青皮●●●●
黄芩●●
白芍●●●
大黄●●●●●●
郁金●●●●
金钱草●●●●●●
海金沙●●
鸡内金●
茵陈●●●
姜黄●●
三棱●●
威灵仙●●●

消石利胆胶囊由柴胡、青皮、黄芩等13味药组成，具有疏肝利胆、行气止痛的功效.现代药理研究表明消石利胆胶囊有镇痛、抗炎、溶石、排石作用，对胆结石有预防和治疗作用.临床可应用于慢性胆囊炎、胆管炎、胆结石、胆囊手术后综合症及胆道功能性疾病，能够有效缓解手术后综合症状，溶石、排石，预防结石复发.
胆囊炎属中医“肋痛“黄疸“胆胀“腹痛等病范畴，其病机关键在于郁与瘀.柴胡、郁金、姜黄、威灵仙等具有疏肝解郁、活血化瘀的功效，能改善胆囊血液循环、增强胆囊的收缩功能，以利于胆汁排泄，加之茵茵陈能去除黄疸，消石利胆胶囊对胆囊炎有非常好的疗效.
胆结石是由于胆汁泌泄阻滞，气血胆汁结聚不散而形成.消石利胆胶囊中茵陈、金钱草、白芍、郁金、鸡内金、海金沙、柴胡、姜黄、青皮等具有增强胆囊收缩的功能，促进胆汁排泄，消石溶石，有效*胆结石.
胆囊手术后经常出现腹部胀痛、饱胀、消化不良或伴黄疸、发热等病症.消石利胆胶囊中金钱草、黄芩具有利胆作用，柴胡疏肝解郁，大黄有通便作用，茵陈去除黄疸，能够从多方面有效改善胆囊手术后综合症.

组分分析（随后提供）
具有胆囊收缩作用的中药
茵陈、金钱草、白芍、郁金、鸡内金、海金沙、柴胡、姜黄、青皮
具有利胆作用的药物
茵陈、大黄、金钱草、柴胡、黄芩

消石利胆胶囊对胆石病中医主要症状疗效

消石利胆对照组
右胁腹部胀痛 92.6 88.7
胸胁闷胀 90.4 82.9
上腹饱胀油腻加重 89.9 81
右上腹压痛91.6 82.9
饮食减少 91.6 85.8
大便干结 92.3 87.7

消石利胆胶囊组分药理分析


柴胡增强胆囊的收缩 促进胆汁分泌 抗炎作用 镇痛作用 利胆作用
青皮增强胆囊的收缩 降低胆固醇 促进胆汁分泌 利胆作用
黄芩抗炎作用 镇痛作用
白芍增强胆囊的收缩 抗炎作用 镇痛作用
大黄增强胆囊的收缩 降低胆固醇 促进胆汁分泌 抗炎作用 镇痛作用 利胆作用
郁金增强胆囊的收缩 降低胆固醇 促进胆汁分泌 利胆作用
金钱草增强胆囊的收缩 降低胆固醇 促进胆汁分泌 抗炎作用 镇痛作用 利胆作用
海金沙增强胆囊的收缩 利胆作用
鸡内金增强胆囊的收缩
茵陈增强胆囊的收缩 镇痛作用 利胆作用
姜黄增强胆囊的收缩 抗炎作用
三棱抗炎作用 镇痛作用
威灵仙抗炎作用 镇痛作用 利胆作用

胆道疾病发病情况
1)在胆道疾病中，按病理分型中最多见的是慢性胆囊炎、胆石症,约占54.9%；
2)据统计，胆结石病在美国成年人中的发生率为15%~20%，随年龄而逐年上升至75岁时可达50%.目前我国约有2000万病人，每年因胆石及其并发症而行手术治疗者约30万例，占每年新发生病例数的1/3.
3)胆结石是一种常见病,近年许多临床资料证实其发病率有日趋增加的趋势，其中胆囊结石均占据了胆系结石的绝大多数(87.00%～90.53%)；
4)胆石病流行病学调查结果显示,胆囊结石病在女性多见；
5)成年人的胆石病流行情况随年龄增长而增多，胆结石病发病的高峰年龄是50～59岁

1、市场容量
（1）胆道系统疾病多属于外科疾病，以外科手术治疗为主；但手术治疗后会出现胆绞痛、腹胀、消化不良等症状，需要辅助用药.
（2）我国成年人的胆石症发病率平均为5％，我国胆石症患者，包括无症状的胆石携带者，将达到2500万人左右，整体市场容量比较大，但2003年该类产品销售仅3.8亿元，市场增长空间还比较大
（3）２００２年零售与医院市场的销售流向比例为2:3，医院占大部分市场.
(4)全国零售市场中成药类利胆药的销售总额总量和化学药的零售金额相当

消石利胆胶囊主要药效学试验
摘要　扭体法试验表明，消石利胆胶囊按0.99、1.99、3.98g/kg（以生药计）对小鼠灌胃给药，抑制醋酸刺激的小鼠扭体反应.抗炎试验表明，消石利胆胶囊按0.99、1.99、3.98g/kg对大鼠灌胃给药，抑制角叉菜胶诱导的急性实验性炎症.豚鼠胆结石试验表明，消石利胆胶囊分别按0.99、1.99、3.98g/kg对豚鼠预防和治疗给药，明显降低豚鼠胆结石的成石率，抑制豚鼠胆结石的形成.体外溶试验表明，10%、20%和40%消石利胆胶囊对人胆固醇结石无明显影响，体外无溶石作用.结果说明，消石利胆胶囊有镇痛和抗炎作用，对豚鼠胆结石形成有预防和治疗作用.
试验目的　　采用体外试验和整体动物试验，观察消石利胆胶囊对实验性胆结石利形成的预防作用和治疗作用、体外溶石作用.镇痛作用和抗炎作用，反映消石利胆胶囊的功效与主治，为临床试验提供理论依据.
受试药物
名称：消石利胆胶囊
提供单位：咸阳步长制药有限公司
含量：每克药粉含生药1.99g
溶剂及配制方法：用前以蒸馏水配成所需浓度的混悬液.
动物：ICR种系小鼠，体重18~22g，雌雄各半，由西安医科大学实验动物中心提供；短毛种豚鼠，由西安医科大学实验动物中心提供；SD（spragua-Dawlag）种系大鼠.体重185-210g.雌雄各半，由西安医科大学实验动物中心提供.
试验方法及结果
1、对胆固醇诱发胆结石的预防作用
短毛种豚鼠50只，随机分为5组，每组10只，按文献方法喂饲高胆固醇饮食(正常饮食+0.5%胆固醇)诱发胆结石，同时给药，连续八周.第一组为阴性对照组，给等容积自来水；第二组为阳性对照组，给胆石利通胶囊3.66g/kg；第三、四、五组为消石利胆胶囊组，分别给消石利胆胶囊0.99g/kg、1.99g/kg、3.98g/kg (以生药计).各组皆灌胃给药，每天一次.实验结束时处死豚鼠，剖腹取出胆囊及胆管，观察胆结石形成情况，结果见表1.
表1 消石利胆胶囊对胆固醇诱发胆结石的预防作用(X±SD)
组别剂量(g/kg)动物数(只) 成石数(只)成石率(%)
阴性对照组10990
胆石利通片3.6610330*
消石利胆胶囊小剂量0.9910660
消石利胆胶囊中剂量1.9910440
消石利胆胶囊大剂量3.9810330*
和阴性对照组比较：* p<0.05
结果表明，消石利胆胶囊明显降低豚鼠胆结石的成石率，抑制豚鼠胆结石的形成，具有剂量依赖关系.与阴性对照组比较，、大剂量组有显著性差异，和相同剂量的胆石利通片组比较，无显著性差异.提示消石利胆胶囊预防给药可抑制高胆固醇饮食诱发的豚鼠胆结石形成.
2、对胆固醇诱发胆结石的治疗作用
短毛种豚鼠50只，随机分为5组，每组10只.喂饲高胆固醇饮食(正常饮食+0.5%胆固醇)诱发胆结石，连续12周.从第九周开始灌胃给药，每天一次，连续四周.第一组为阴性对照组，给等容积自来水，第二组为阳性对照组，给消石利胆片；第三、四、五组为消石利胆胶囊组，分别给消石利胆胶囊0.92g/kg、1.83g/kg、3.66g/kg(以生药计).于第12周末处死豚鼠，剖腹取出胆囊及胆管，观察胆结石形成情况，结果见表2.
表2 消石利胆胶囊对胆固醇诱发胆结石的治疗作用(X±SD)
组别剂量(g/kg)动物数(只) 成石数(只)成石率(%)
阴性对照组1010100
胆石利通片3.66104 40**
消石利胆胶囊小剂量0.9910770
消石利胆胶囊中剂量1.99105 50**
消石利胆胶囊大剂量3.98104 40**
和阴性对照组比较 **p<0.01
结果表明，消石利胆胶囊明显降低豚鼠胆结石的成石率，抑制豚鼠胆结石的形成，具有剂量依赖关系.与阴性对照组比较，中、大剂量组有显著性差异，和相同剂量的消石利胆片组比较，无显著性差异.提示消石利胆胶囊对高胆固醇饮食诱发的豚鼠胆结石有治疗作用.
3、体外溶石试验
取8例人胆固醇结石，每组每例0.5g.将各胆结石分别置于细孔尼龙网袋中，浸入药液或蒸馏水中，置37℃温箱，隔日换药一次，连续10天.10天后取出胆结石，干燥，称重.实验分为5组，第一组为阴性对照组，浸泡液为蒸馏水；第二组为阳性对照组，浸泡液为40%胆石利通片片溶液；第三、四、五组为消石利胆胶囊组，浸泡液分别为10%、20%、40%的消石利胆胶囊溶液(以生药计).结果见表3.
结果表明，消石利胆胶囊体外对人胆固醇结石的重量无明显影响，与阴性对照组比较，统计学无显著性差异，提示消石利胆胶囊体外无溶石作用.
表3 消石利胆胶囊体外溶石作用(X±SD)
组别浓度(%)例数(例)浸泡前结石重量(g)浸泡后结石重量(g)
阴性对照组80.50.489±0.008
胆石利通片4080.50.488±0.008
消石利胆胶囊小剂量1080.50.483±0.007
消石利胆胶囊中剂量2080.50.486±0.008
消石利胆胶囊大剂量4080.50.474±0.025
4、镇痛试验(扭体法)
ICR种小鼠50只，随机分为5组，每组10只.第一组为阴性对照组，灌胃给等容积自来水；第二组为阳性对照组，灌胃给消石利胆片3.66g/kg；第三、四、五组为消石利胆胶囊组，分别灌胃给消石利胆胶囊0.92g/kg、1.83g/kg、3.66g/kg、(以生药计).灌胃给药后1h，腹腔注射0.6%醋酸溶液0.1ml/10g，观察记录15min内扭体反应(小鼠腹部贴地、内凹、伸展后肢、扭曲)次数，结果见表4.
表4 消石利胆胶囊对小鼠扭体反应的影响(X±SD)
组别剂量(g/kg)动物数(只) 扭体反应(次)
阴性对照组1019.7±8.6
胆石利通片3.66108.4±4.35**
消石利胆胶囊小剂量0.991017.1±7.25
消石利胆胶囊中剂量1.991013.7±5.26*
消石利胆胶囊大剂量3.98106.8±3.12**
和阴性对照组比较 *p<0.05，**p<0.01
结果表明，消石利胆胶囊明显抑制醋酸刺激的小鼠扭体反应，存在剂量依赖关系.与阴性对照组比较，中、大剂量组有显著性差异，和相同剂量的胆石利通片组比较，无显著性差异.提示消石利胆胶囊对醋酸刺激的疼痛有镇痛作用.
5、抗炎试验(大鼠足跖水肿法)
健康大鼠，随机分为5组，每组8只.第一组为阴性对照组，灌胃给等容积自来水，第二组为阳性对照组，灌胃给消石利胆片3.66g/kg；第三、四、五组为消石利胆胶囊组，分别灌胃给消石利胆胶囊0.92g/kg、1.83g/kg、3.66g/kg、(以生药计)灌胃给药1h后，每鼠右后足跖皮内注射1%角叉菜胶0.1ml致炎.致炎前及致炎后1h、2h、4h用毛细管放大测量法测量大鼠右后足爪容积，以致炎前后足爪容积之差作为肿胀度，结果见表5.
表.5 消石利胆胶囊的抗炎作用 (X±SD)
组别剂量(g/kg)动物数(只) 肿胀度(ml)
1h2h4h
阴性对照组80.54±0.120.83±0.201.04±0.18
胆石利通片3.6680.43±0.200.60±0.17*0.74±0.22**
消石利胆胶囊小剂量0.9980.56±0.130.74±0.180.96±0.20
消石利胆胶囊中剂量1.9980.45±0.220.67±0.220.78±0.25*
消石利胆胶囊大剂量3.9880.38±0.210.56±0.22*0.71±0.29*
和阴性对照组比较 *p<0.05，**p<0.01
结果表明，消石利胆胶囊抑制角叉菜胶诱导的实验性炎症发生和发展，存在剂量依赖关系.和阴性对照组比较，中剂量消石利胆胶囊给药后4h有显著性差异，大剂量消石利胆胶囊给药后2h和4h有显著性差异,大剂量消石利胆胶囊给药后2h和4h有显著性差异；和相同剂量的胆石利通片组比较，致炎后不同时间均无显著性差异.说明消石利胆胶囊有抗炎作用.
试验结论
消石利胆胶囊预防和治疗灌胃给药明显降低高胆固醇饮食诱发的豚鼠胆结石成石率，抑制豚鼠胆结石形成；体外对人胆固醇结石的重量无明显影响.消石利胆胶囊灌胃给药亦抑制醋酸刺激的小鼠扭体反应，抑制角叉菜胶诱导的大鼠急性实验性炎症发生和发展.结果说明，消石利胆胶囊有镇痛和抗炎作用，对豚鼠胆结石形成有预防和治疗作用，体外无溶石作用.

消石利胆胶囊治疗慢性胆石病（气滞证）临床总结报告

消石利胆胶囊是保定步长天浩制药有限公司生产的中成药，批准文号：国药准字Z20027143.该药由柴胡（醋治）、青皮、黄芩、金钱草、海金沙等13味中药组成，主要功能为：疏肝利胆，行气止痛.清热解毒排石，用于慢性胆囊炎、胆囊结石、胆管炎、胆囊炎书后综合症及胆道功能性疾病.为科学地验证消石利胆胶囊治疗慢性胆石病疗效的可靠性，按照《消石利胆胶囊治疗慢性胆石病（气滞证）临床验证方案》的要求，选择慢性胆石病（气滞证）患者为研究对象，采用平行对照、随机、多中心试验的设计方法，按3：1对照原则，共观察病例427例，脱落14例，纳入统计分析413例，其中消石利胆胶囊治疗组308例，胆乐胶囊对照组105例.

一般资料

纳入病例413例，随机分为治疗组和对照组，治疗组308例，年龄28～65岁，平均：44.61±6.24岁，其中男112例，女196例，其中单个结石113例，2个以上结石87例，结石直径在0.2～2.5ｃｍ，泥沙样结石108例.对照组105例，年龄29～63岁，平均：46.86±7.43岁，男37例，女68例，其中单个结石40例，2个以上结石26例，结石直径在0.3～2.4ｃｍ，泥沙样结石39例.
两组治疗前，在年龄、性别、病程、病情分布、结石类型大小、症状和体征、舌脉象及安全性检查指标方面的分布均无统计学差异(p>0.05).由此可见，消石利胆胶囊组与胆乐胶囊组组间均衡性较好，具有可比性.

试验方法
.
一、试验目的
通过临床验证，对消石利胆胶囊的临床疗效和安全性进行评价.

二、试验依据
（一）《新药审批办法》.
（二）《中药新药临床研究指导原则》（试行）[2002年5月版]
（三）消石利胆胶囊临床前药学、药理、毒理研究资料.
（四）消石利胆胶囊的处方、功能主治.
（五）《赫尔辛基宣言》（2000）相关论理学要求.

三、病例选择
（一）诊断标准（根据卫生部“中药新药临床研究指导原则1993年版、国家中医药管理局全国中医胆石病医疗中心全国协作网络会议制订标准1999年、《实用中医胆石病学》人民卫生出版社1999年版）
1、西医诊断标准
气滞证
主症：右胁腹部胀痛，胸胁闷胀，脉弦.
次症：疼痛，因情志变化而加剧，纳食减少，嗳气，口苦咽干，右上腹压痛，大便干结，舌质淡红，舌苔白或薄黄.

①右胁腹胀痛：
正常：0分
轻度：轻微疼痛；模拟标尺1*******==2分
中度：中度疼痛、阵发性加剧，可引起肩背痛；
模拟标尺4*******== 4分
重度：疼痛难忍，对休息和工作有影响；
模拟标尺8*******== 6分
附：模拟标尺法：
0123456789 10

0为无痛，1-3为轻度疼痛，4-6为中度疼痛，7-10为重度疼痛.由患者将其疼痛程度在相应数字上划圈.
②胸胁闷胀：
正常：0分
轻度：轻度胸闷2分
中度：每于情绪波动时胸闷明显 4分
重度：整日胸闷不舒. 6分

③上腹部饱胀，进油腻加重
正常：0分
轻度：只进食油腻后出现上腹部饱胀 1分
中度：普通饮食后也常出现上腹部饱胀2分
重度：普通饮食后上腹部饱胀明显. 3分

④右上腹压痛：
正常：0分
轻度： 轻度压痛1分
中度： 压痛明显，尚能忍受 2分
重度： 压痛明显，难以忍受 3分

⑤嗳气：
正常：0分
轻度：嗳气每日少于4次. 1分
中度：嗳气每日4~10次.2分
重度：嗳气每日多于10次. 3分

⑥饮食减少：
正常：0分
轻度：食量减少四分之一. 1分
中度：食量减少三分之一. 2分
重度：食量减少二分之一. 3分

⑦口苦：
正常：0分
有：2分
⑧大便干结：
正常：0分
有：2分

舌脉具体描述，不计分.
主症必备，次症≥3项，结合舌脉，可诊断气滞证.
4．病情分级标准
轻：症状、体征积分6分～10分
中：症状、体征积分11~16分
重：症状、体征积分≥18分
（二）试验病例标准
1、纳入病例标准
（1）符合慢性胆囊炎的西医诊断标准.
（2）符合气滞证的中医证候辨证标准.
（3）受试者年龄范围为18岁至65岁.
（4）知情同意，志愿受试.
2、排除病例标准
（1）经检查证实为急性单纯性胆囊炎，、慢性胆囊炎急性发作、急性化脓性胆囊炎，急性坏疽性胆囊炎，急性梗阻性化脓性胆囊炎，胆囊穿孔并发弥漫性腹膜炎者
（2）年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或准备妊娠及哺乳期妇女，过敏体质或对已知本药组成成份过敏.
（3）合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者.
（4）不符合上述中医辨证标准及西医诊断标准
（5）病人不愿意合作者.
（三）受试者退出试验的条件及步骤
1、研究者决定的退出：对于已入选的受试者，在试验过程中出现下列情况之一时，研究者可决定其退出本试验.
（1）试验中病情恶化，必须采取紧急措施者；
（2）受试者发生严重合并症、并发症，不适宜继续接受试验者；
（3）受试者依从性差，未按规定用药，违背试验方案者；
（4）破盲或紧急揭盲者；
（5）出现严重不良事件者.
2、受试者自行退出
（1）受试者中途提出退出试验者；
（2）因各种原因受试者未按时来医院复诊，不再接受治疗和检测者；
对于所有退出试验的受试者，应保留其病历报告表，并以其最后一次的检测结果转接为最终结果，对其疗效和不良反应进行全数据分析.
（四）中止试验标准
中止试验是指临床试验尚未按方案结束，中途停止全部试验.试验中止的目的主要是为了保护受试者权益，保证试验质量，避免不必要的经济损失.试验过程中出现下列情况之一者，应中止本试验.
（1）试验过程中发生严重安全性问题；
（2）试验过程中药物治疗效果太差，难以评价药物效应；
（3）发现临床试验方案有重大失误，难以评价药物效应；
（4）试验方案的实施发生重要偏差，如果再继续下去，难以评价药物的效应；
（5）申办者要求中止或药品管理部门因某种原因勒令中止试验.
（五）病例的剔除
（1）选病例时不严格，将不符合纳入标准的患者纳入试验的；
（2）受试者合并服用了本方案禁止使用的其它中西药物，以致无法正确判定疗效和安全性.
（3）临床资料不全，以致无法正确判定疗效和安全性.
（六）病例的脱落：
指所有填写了知情同意书并筛选合格进入试验的患者，均有权随时退出临床试验，无论何种原因、何时退出，只要没有完成临床试验全疗程的观察，均为脱落病例.
（1）常见的原因：
①不良事件；
②缺乏疗效；
③违背试验方案（包括依从性差）；
④失访（包括患者自行退出）；
⑤患者撤回知情同意书；
⑥其它原因所致的脱落.
当患者脱落后，研究者必须在病例报告表中填写脱落的原因，并尽可能地与患者联系，完成所能完成的评估项目和有关检查，并填写最后一次与患者联系时的病情记录，包括患者最后一次服药的时间与疗效等项目.对因不良反应而脱落者，经随访若与试验药物有关者，必须记录在病例报告表中，并通知申办者.
（2）脱落病例的统计原则：
① 发生不良反应而脱落，应入不良反应统计；
② 因无效而自行脱落者应列入疗效统计；
③ 未满1个疗程即痊愈者，不列为脱落病例；
④ 治疗过程中有效，但不能完成整个疗程，并且失访的病人，不列入疗效统计.对脱落的病例，应做意向性分析.

四、治疗方案
用药方法
试验组：消石利胆胶囊，口服，每次3粒，每日3次.
对照组：胆乐胶囊，口服，一次 粒，一日3次.
连续服药四周为一疗程.观察时间为一疗程.

五、观察项目
（一）安全性观测
1、一般检查项目：体温、脉搏、呼吸、血压，按观察表记录.
2、血、尿常规、大便常规检查，治疗前后各做一次
3、肝（ALT、AST）、肾（BUN、Cr）功能检查，治疗前后各做一次.
4、心电图检查，治疗前后各做一次.
（二）疗效性观测
1、症状：右胁腹部胀痛、胸胁闷胀、嗳气、恶心等主要症状及其它伴随症等，按观察表的要求记录.
2、体征：上腹部压痛、舌象、脉象等按观察表的要求记录.
3、肝功能：血清ALT、AST、总胆红素.
4、血白细胞总数及分类：前、治后各做一次.
5、胆囊B超：治疗前后各做一次.
（三）观察时点
1、主要症状体征：初诊首日、治疗后第2周、第4周.
2、实验室指标：治疗前后各检查一次.
3、安全性检查：治疗前后各检查一次（应在治疗开始前及治疗结束后7天内进行）.

六、疗效判定标准：
根据国家中医药管理局全国中医胆石病医疗中心全国协作会议制订标准1999年.
（一）疾病疗效判定标准：
临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分为0分，ＣＴ或Ｂ超检查结石消失.
显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%，结石缩小30%以上.
　 有效：临床症状、体征均有改善，证候积分减少≥30，结石无变化.
无效：临床症状、体征无改善，甚或加重，证候积分减少＜30%，结石无变化或增大.
采用尼膜地平法，积分值=（治前积分-治后积分）÷治前积分
（二）影像学（B超）疗效判定标准：
痊愈：胆囊或胆管壁的壁厚、毛糙、透声三项恢复正常.
显效：以上2项或2项以上改善，或B超胆囊或胆管壁厚减少0.2㎝.
有效：以上1项或1项以上改善，或B超胆囊或胆管壁厚减少0.1㎝.
无效：以上3项都无改善.

七、安全性评价标准
1级：安全，无任何不良反应.
2级：比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可继续给药.
3级：有安全性问题，有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药.
4级：因不良反应中止试验.


治疗结果

1、临床疗效：两组临床疗效比较无统计学意义
表1 两组临床疗效比较（例）
组别n显效有效无效加重愈显率(%)总有效率(%)up
治疗组30812513049440.5882.791.598>0.05
对照组105364126234.3073.33

2、中医证候疗效：两组中医症候疗效比较无统计学意义
表2 两组中医证候疗效比较（例）
组别n临床痊愈显效有效无效或加重愈显率(%)总有效率(%)up
治疗组30852122983656.4988.311.799>0.05
对照组1051734282648.5775.23

3、B超疗效：两组B超检查的疗效无统计学意义；两组疗后B超检查提示对结石变化的疗效有统计学意义，治疗组优于对照组.
表3 两组疗后B超检查的比较（例）
组 别n治疗前治疗后组内比较组间比较
正常异常正常异常χ2pχ2p
治疗组308030831277Fisher法<0.010.7140.398
对照组1050105798Fisher法<0.01

表4 两组疗后B超检查提示对结石变化的比较（例）
组别n结石消失结石变小结石无变化或增大组间比较
χ2p
治疗组30834208666.9680.031
对照组105105936


4、主要症状疗效：两组主要症状疗效比较有统计学意义，治疗后两组主要症状疗效比较，各症状均有明显改善.组间比较无统计学意义.
表5 两组主要症状疗效比较（例）
症状组 别n治疗前治疗后组内比较组间比较
正常轻中重正常轻中重upup
右胁腹部胀痛治疗组3081317389318417127267.191<0.011.792>0.05
对照组1055493417245117133.521<0.05
胸胁闷胀治疗组30811601538463178363111.887<0.011.043>0.05
对照组1054235127225212195.221<0.01

5、次要症状疗效：两组次要症状疗效比较有统计学意义，治疗后两组次要症状疗效比较，各症状均有明显改善.组间比较治疗组对上腹饱胀油腻加重、嗳气、口苦的疗效优于对照组，有统计学意义，其余症状无统计学意义.
表6 次要症状疗效比较（例）
症状组 别n治疗前治疗后组内比较组间比较
正常轻中重正常轻中重upup
上腹饱胀油腻加重治疗组30812731279658180433111.006<0.012.071<0.05
对照组1056264528194521203.722<0.01
右上腹压 痛治疗组3088641429450172572911.162<0.011.912>0.05
对照组1052294628125421184.1810.01
嗳 气治疗组30825109107675417646326.959<0.012.322<0.05
对照组1057285020145127163.143<0.01
饮 食减 少治疗组3081913193655518343277.051<0.011.71>0.05
对照组1056354321145818153.56<0.01
口 苦治疗组30821109133456016453316.868<0.012.101<0.05
对照组1058363229174526172.681<0.01
大 便干 结治疗组30823108142356614868266.339<0.010.991>0.05
对照组1054364421165619143.978<0.01

6、舌脉象疗效比较：两组舌脉象疗效比较有统计学意义，治疗后两组舌脉象疗效比较，各症状均有明显改善.组间比较无统计学意义.
表7 舌脉象疗效比较（例）
症状组 别n治疗前治疗后组内比较组间比较
正常异常正常异常χ2pχ2p
舌质治疗组3085825012816044.2950.0001.2420.265
对照组1052184545121.2390.000
舌苔治疗组3085425414116755.4960.0000.0100.919
对照组1052085485715.8540.000
脉象治疗组3082428411219671.4230.0000.3010.583
对照组1051491426317.7520.000

7、疗后中医证候积分比较：两组疗后中医征候积分比较有统计学意义，治疗后两组中医证候积分比较，各组均有明显降低.组间比较无统计学意义.
表8 两组病人疗后中医证候积分比较（-X±S）
组别n治疗前治疗后差值组内比较组间比较
tptp
治疗组30819.27±5.766.70 ±5.9912.57±4.9726.550.0002.400.021
对照组10520.14±4.948.91±7.9211.23±4.8412.630.000

8、疗后疗效指数比较：两组疗后疗效指数比较有统计学意义.
表9 两组病人疗后疗效指数比较
分组n疗效指数tp
治疗组3080.74±0.830.810.420
对照组1050.67±0.54

9、两组疗后肝功能检查比较：两组疗后ALT、AST、Tbil检查比较有统计学意义，治疗后两组ALT、AST积分比较，各组均有明显降低.组间比较无统计学意义.
表10 两组疗后ALT、AST、Tbil检查比较（-X±S）
项目组别n治疗前治疗后差值前后比较组间比较
tpTp
ALT（μ/L）治疗组30879.48±22.1746.27±14.8633.21±9.5621.840.0001.010.312
对照组10581.46±22.5454.89±15.1726.57±10.2910.020.000
AST（μ/L）治疗组30876.41±21.3852.18±16.2424.23±8.1915.840.0000.930.354
对照组10579.87±20.9654.73±17.6921.14±9.979.390.000
Tbil(μmol/L)治疗组30861.29±27.6831.45±17.6840.84±13.4415.940.0001.320.188
对照组10560.47±24.4630.61±14.2937.86±12.8710.860.000

10、白细胞总数及分类检查比较：两组疗后白细胞总数、检查比较有统计学意义；治疗后两组白细胞总数积分比较，各组均有明显降低.组间比较有统计学意义，治疗组由于对照组.
表11 两组白细胞总数检查比较（-X±S）
项目组别n治疗前治疗后差值前后比较组间比较
tptp
白细胞总数（×109/L）治疗组3089.86±9.756.46±6.125.40±4.345.180.0002.100.037
对照组10510.01±9.485.87±6.074.14±4.263.950.000

表12 两组中性粒细胞检查比较（%）
症状组 别n治疗前治疗后组内比较组间比较
正常异常正常异常χ2pχ2p
中性粒细胞治疗组308231772703815.4390.0004.9590.260
对照组105604582239.5910.000

11、安全性指标结果
治疗前治疗组分别有42例、94例病人出现不同程度的肾功能损害和尿常规中胆红素异常，这是由于胆囊病变本身造成的，在临床试验中，未出现治疗前正常而治疗后异常的病例，因此说明本药临床应用未出现对人体脏器的明显损害，应用较为安全.

12、不良反应
在试验过程中，未出现明显的不良反应.

讨论

消石利胆胶囊是保定步长天浩制药有限公司生产的中成药，批准文号：国药准字Z20027143.该药由柴胡（醋治）、青皮、黄芩、金钱草、海金沙等13味中药组成，主要功能为：疏肝利胆，行气止痛.清热解毒排石，用于慢性胆囊炎、胆囊结石、胆管炎、胆囊炎书后综合症及胆道功能性疾病.为科学地验证消石利胆胶囊治疗慢性胆石病疗效的可靠性，按照《消石利胆胶囊治疗慢性胆石病（气滞证）临床验证方案》的要求，选择慢性胆石病（气滞证）患者为研究对象，采用平行对照、随机、多中心试验的设计方法，按3：1对照原则，共观察病例427例，脱落14例，纳入统计分析413例，其中消石利胆胶囊治疗组308例，胆乐胶囊对照组105例.
结果：治疗组临床疗效，治疗组：显效125例，有效130例，无效49例，加重4例，总显效率40.58％，总有效率82.79%.对照组：显效36例，有效41例，无效26例，加重2例，总显效率34.30％，总有效率73.33％.经Ridit检验，p>0.05，两组无显著性差异.中医证候疗效，治疗组：临床痊愈52例，显效122例，有效98例，无效或加重36例，总愈显率56.49％，总有效率88.31％.对照组：临床痊愈17例，显效34例，有效28例，无效或加重26例，总愈显率48.57％，总有效率75.23％.经Ridit检验，p>0.05，无显著性差异.
临床试验中，未发现消石利胆胶囊有明显毒副作用和不良反应.

①拥有肝胆消化科临床销售网络的优先。
②拥有畅通的销售渠道和临床销售队伍优先。
③有一定的经济实力，能对所在市场进行系统的、长远的规划，能积极配合本公司的市场拓展计划。
④拥有良好的商业信誉。

①保证经销商区域独家代理权
②严格的市场保护，统一市场价格，执行货物区域编码制，并科学控制发货量。
③提供切实可行的市场启动及分阶段操作方案。
④提供专业化的学术推广。
⑥提供产品宣传资料。
提供全套市场操作方案

步长集团是一家集医药研究、生产、销售和诊疗服务、教育、网络为一体的大型民营高科技企业。目前拥有二个医药研究院、九个药厂，一所大学，总资产超过50亿元。
步长集团下设10个事业部，第七事业部目前拥有8个产品，4个独家，6个医保，3个专利产品，根据集团战略安排，第七事业部建立单独销售网络，在未来一年内，将组建200个合营办事处，并逐步增加到10—20个产品。合营办事处主要包含四个层面：
1、公司全额投资的直营办事处，实行费用包干制。
2、公司与优秀经销商（合作半年以上）项目合作制，共同开发市场，利润共享。
3、公司给优秀经销商（合作半年以上）一定的信用额度，给予一定的铺货和市场支持。
4、公司给予经销商独家经销权，以集团学术会议、专家支持、店员培训会议等为强大后盾，实行代理制销售，办事处管理。
您符合以下条件，您在第七事业部必能拥有一片自己的天地。
1、有一定资金实力和销售网络
2、认同步长品牌与文化
3、愿意与第七事业部共同发展
合营办事处运做流程
1、从现款经销商开始
2、经销商合作良好，进入优秀经销商名录
3、根据市场情况及个人意愿，向公司申请合营
4、签署协议，实行合营
如果您对组建合营办事处有兴趣，欢迎随时来电咨询。029-*******++9

特别支持：增加开医院数量有特别奖励

品种 规格(盒) 用法用量 零价 功能主治 产品特点 公司市场支持
前列舒通胶囊 0.4g*36粒 一次3粒，一日3次 56 清热利湿，化瘀散结。用于慢性前列腺炎，前列腺增生属湿热痰阻证，证见：尿频、尿急、尿淋沥，会阴、下腹或腰骶部坠胀或疼痛，阴囊潮湿等。 独家品种；20年处方专利保护对前列腺炎前列腺增生双效合一，已办理20个省医保 医生样宣、招贴画台卡、患者手册等宣传资料拥有强大的专家队伍，并在专业杂志发布广告和学术论文。
清热解毒胶囊 0.3g*36粒 一日3次，一次2-4粒 22.6 清热解毒。治疗流感、上呼吸道感染。 独家品种医保甲类OTC乙类 医生样宣OTC样宣支持店员培训会
肝爽颗粒 3g*9袋 一次3g，一日3次 68 疏肝健脾，消热散淤，保肝护肝，软坚散结。用于急 、慢性肝炎，肝硬化，肝功能损害。 独家品种八步序贯治疗20年处方专利保护适应症最广的肝病品种 医生样宣、康复手册等宣传资料广告支持《中华肝脏病》全年广告投放核心期刊《中西医结合肝病》论文发表北京传染病医院著名专家支持推广
乙肝清热解毒胶囊 0.4g*36粒 一次6粒，一日3次 3*******++清肝利胆，利湿解毒。用于急慢性病毒性乙型肝炎初期或活动期；乙型肝炎病毒携带者。 国家医保品种国家医保治疗肝病品种中*胶囊剂型 医生样宣专家学术支持
0.4g*60粒 24.6
消石利胆胶囊 0.4g*36粒 一次3粒，一日3次 39.8 疏肝利胆，行气止痛。清热解毒排石，用于慢性胆囊炎、胆囊结石、胆管炎、胆囊手术后综合症及胆道功能性疾病。 独家品种20年处方专利保护目前治疗范围最广的品种目前*治疗胆囊手术后综合症的药物 医生样宣专家学术支持
健胃消炎颗粒 10g*12袋 一次20克，一日3次 29.8 健脾和胃，理气活血。用于脾胃不和所致的上腹疼痛，痞满纳差以及慢性胃炎见上述证候者。 国家医保品种OTC甲类品种 医生样宣OTC样宣支持店员培训会
六味地黄丸（浓缩丸） 200丸 一次8丸，一日3次 9.4 滋阴补肾。用于头晕耳鸣，腰膝酸软，遗精盗汗。 国家医保品种OTC乙类品种 OTC样宣支持店员培训会
复方丹参片 60片 一次3片，一日3次 5.5 活血化瘀，理气止痛。用于胸中憋闷，心绞痛。 国家医保品种
销售专线： 029-*******++*******++*******++3 *******++*******++*******++1 或029- *******++8（总机）转1136、1995、1998、1996， 销售传真：02*******++*******++*******++

姓名： 请认真填写，方便厂家联系您！

代理地区： 请认真填写，方便厂家联系您！

手机： 请认真填写，方便厂家联系您！

微信号： 请认真填写，方便厂家联系您！

留言： 请认真填写，方便厂家与您沟通！